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?NOD樣受體(Nucleotide-binding Oligomerization Domain-like Receptors, NLRs)? 是一類位于細胞質中的模式識別受體(PRR),通過識別病原相關分子模式(PAMPs)或損傷相關分子模式(DAMPs),調控先天免疫應答與炎癥反應,是免疫穩態和疾病發生的關鍵調控者。
?亞家族? | ?代表成員? | ?結構特征? | ?主要配體? |
---|---|---|---|
?NLRA? | MHC II類分子 | 含CARD結構域 | 調控MHC II類基因表達 |
?NLRB? | NAIP | 含BIR結構域 | 細菌鞭毛蛋白、細胞質DNA |
?NLRC? | NOD1/NOD2 | 含CARD結構域 | 肽聚糖衍生物(如iE-DAP、MDP) |
?NLRP? | NLRP3 | 含PYD結構域 | 尿酸結晶、ATP、病原體毒素 |
?NLRX? | NLRX1 | 線粒體定位 | 調控ROS信號、抗病毒應答 |
?NOD1/NOD2?:識別細菌肽聚糖,激活NF-κB通路,促炎因子(如IL-6、TNF-α)釋放。
?NLRP3?:組裝炎癥小體(Inflammasome),激活Caspase-1,誘導IL-1β/IL-18成熟及細胞焦亡(Pyroptosis)。
免疫調控?:
NLRX1?:負反饋抑制RIG-I/MDA5介導的抗病毒信號,防止過度炎癥。
?NLRC5?:調控MHC I類分子表達,影響抗原呈遞。
?疾病類型? | ?關鍵NLR成員? | ?機制? | ?代表性疾病? |
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?自身炎癥性疾病? | NLRP3 | 炎癥小體過度激活→IL-1β分泌失控 | 冷吡啉相關周期熱綜合征(CAPS) |
?腸道疾病? | NOD2 | 基因突變(如R702W)→腸道屏障功能缺陷 | 克羅恩病、潰瘍性結腸炎 |
?代謝性疾病? | NLRP3 | 肥胖誘導DAMPs→慢性低度炎癥 | 2型糖尿病、非酒精性脂肪肝 |
?神經退行性疾病? | NLRP3 | 淀粉樣蛋白激活炎癥小體→神經炎癥 | 阿爾茨海默病、帕金森病 |