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NOD樣受體(NLRs)|茁彩生物

發布時間: 2025-03-10  點擊次數: 47次

?NOD樣受體(Nucleotide-binding Oligomerization Domain-like Receptors, NLRs)? 是一類位于細胞質中的模式識別受體(PRR),通過識別病原相關分子模式(PAMPs)或損傷相關分子模式(DAMPs),調控先天免疫應答炎癥反應,是免疫穩態和疾病發生的關鍵調控者。

? 結構與分類?

?亞家族??代表成員??結構特征??主要配體?
?NLRA?MHC II類分子含CARD結構域調控MHC II類基因表達
?NLRB?NAIP含BIR結構域細菌鞭毛蛋白、細胞質DNA
?NLRC?NOD1/NOD2含CARD結構域肽聚糖衍生物(如iE-DAP、MDP)
?NLRP?NLRP3含PYD結構域尿酸結晶、ATP、病原體毒素
?NLRX?NLRX1線粒體定位調控ROS信號、抗病毒應答

??? 功能與信號通路?

免疫防御?:

  • ?NOD1/NOD2?:識別細菌肽聚糖,激活NF-κB通路,促炎因子(如IL-6、TNF-α)釋放。

  • ?NLRP3?:組裝炎癥小體(Inflammasome),激活Caspase-1,誘導IL-1β/IL-18成熟及細胞焦亡(Pyroptosis)。

免疫調控?:

  • NLRX1?:負反饋抑制RIG-I/MDA5介導的抗病毒信號,防止過度炎癥。

  • ?NLRC5?:調控MHC I類分子表達,影響抗原呈遞。

??? 與疾病的關聯?

?疾病類型??關鍵NLR成員??機制??代表性疾病?
?自身炎癥性疾病?NLRP3炎癥小體過度激活→IL-1β分泌失控冷吡啉相關周期熱綜合征(CAPS)
?腸道疾病?NOD2基因突變(如R702W)→腸道屏障功能缺陷克羅恩病、潰瘍性結腸炎
?代謝性疾病?NLRP3肥胖誘導DAMPs→慢性低度炎癥2型糖尿病、非酒精性脂肪肝
?神經退行性疾病?NLRP3淀粉樣蛋白激活炎癥小體→神經炎癥阿爾茨海默病、帕金森病


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